La basilique des Quatre-Saints-Couronnés est un véritable mystère. En effet, on ne sait pas qui sont ces fameux quatre saints martyrs dont les reliques sont conservées dans la crypte de la basilique.
La Tradition évoque deux histoires. Il s'agirait de tailleurs de pierre mis à mort pour avoir refusé de sculpter des idoles païennes. Ou bien des soldats romains chrétiens qui auraient refusé de se sacrifier à Asclépios — dieu de la médecine — et auraient été exécutés sur ordre de l'empereur Dioclétien (284-305).
La Tradition indique que la première église a été édifiée par le pape Miltiade, au IVe siècle, sur le côté nord du Cælius (une des sept collines de Rome). Reconstruite et agrandie à l'époque carolingienne par Léon IV, la forme qu'elle a aujourd'hui date du pontificat de Pascal II. Dans l'abside, la fresque de la voûte représente la gloire de tous les saints. Dans le bas-côté gauche, l'autel dédié à saint Sébastien conserve des fragments de la tête d'un martyr. Parmi les joyaux de la basilique, la salle gothique, actuellement inaccessible, qui conserve une série de peintures du XIIIe siècle.
J’exulterai en Jérusalem, je trouverai ma joie dans mon peuple. On n’y entendra plus de pleurs ni de cris. (Is 65, 19)
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